A culpa é do século XXI?
A doença inflamatória intestinal está aumentando, especialmente em países que adotam um estilo de vida ocidental. Descubra o que a pesquisa mais recente revela sobre como nosso estilo de vida moderno afeta nossas chances de desenvolver doença inflamatória intestinal.
A doença inflamatória intestinal (DII) é um termo genérico para uma infinidade de condições que afetam o trato gastrointestinal.
A doença de Crohn e a colite ulcerosa são as formas mais comuns de DII.
Os pesquisadores não sabem exatamente por que ou como a DII se desenvolve, mas um sistema imunológico disfuncional que ataca os próprios tecidos do corpo é um sinal clássico da doença.
A inflamação crônica causa a formação de úlceras e sérios danos aos tecidos, causando os sintomas que as pessoas afetadas pela DII experimentam. Isso inclui dor abdominal, diarréia, perda de peso, fadiga e anemia. Atualmente não há cura para a DII.
De acordo com os Centros de Controle e Prevenção de Doenças (CDC), estima-se que 1 a 1,3 milhão de pessoas nos Estados Unidos tenham alguma forma de DII, e o número está aumentando constantemente.
Enquanto a pesquisa continua a encontrar genes ligados ao risco de DII, o foco mudou cada vez mais para fatores ambientais e de estilo de vida.
Aqui, examinamos as pesquisas publicadas este ano e destacamos os papéis que a industrialização, os ambientes urbanos e nossos microbiomas intestinais herdados desempenham na DII.
Embora nenhuma causa subjacente única para a DII tenha sido identificada, a genética certamente desempenha um papel.
Jeffrey C. Barrett, Ph.D. – que é líder de grupo sênior do Wellcome Trust Sanger Institute, em Cambridge, no Reino Unido – explica em um artigo publicado no Journal of Autoimmunity que gêmeos idênticos tinham quase 10 vezes a taxa de doença de Crohn e quase quatro vezes a taxa de colite ulcerativa como gêmeos não idênticos.
Esta “[…] Apoio, suporte[s] a importância da genética no risco de DII ”, diz ele. Mas não é simples.
Mais de 200 variações genéticas no código de DNA já foram vinculadas ao IBD, e esse número continua a aumentar à medida que a tecnologia de biologia molecular está se tornando cada vez mais sofisticada.
O que todos esses dados genéticos estão nos dizendo sobre a DII?
Certos processos ou caminhos biológicos continuam surgindo. Isso inclui genes envolvidos na resposta imune inata – incluindo alguns genes responsáveis por manter intacto o revestimento do intestino – bem como aqueles envolvidos na ativação e regulação da resposta imune adaptativa.
Talvez essas descobertas não sejam uma surpresa; a característica clássica da DII é uma resposta imune desregulada. No entanto, sem o conhecimento detalhado de como essas vias são interrompidas, os tratamentos se concentrarão principalmente nos sintomas, e não nas causas subjacentes da doença.
No entanto, a genética pode explicar apenas uma proporção do risco associado ao desenvolvimento de DII.
Gilaad G. Kaplan – gastroenterologista e epidemiologista da Universidade de Calgary, no Canadá – e colegas publicaram recentemente um artigo na The Lancet aqueledestaca como as taxas de DII evoluíram em todo o mundo.
Na América do Norte, Austrália e na maioria dos países da Europa, estima-se que as taxas de IBD tenham ultrapassado a marca de 0,3%, mas o número de novos casos diagnosticados a cada ano atingiu um platô.
“Mais impressionante”, explica o professor Kaplan, “é a observação de que, à medida que os países recém-industrializados mudam para uma sociedade ocidentalizada, a doença inflamatória intestinal surge e sua incidência aumenta rapidamente”.
A industrialização e o estilo de vida ocidental estão agora claramente na mistura de culpados pelo aumento das taxas de DII.
“Nos últimos 100 anos, a incidência de doença inflamatória intestinal aumentou e depois se espalhou pelo mundo ocidental, enquanto países fora do mundo ocidental parecem estar no primeiro estágio dessa sequência. ”
Gilaad G. Kaplan
Isso coloca o IBD diretamente na categoria de ser um fardo global, apresentando desafios significativos para médicos e formuladores de políticas de saúde.
“Consequentemente”, acrescenta o professor Kaplan, “esses países precisarão preparar sua infraestrutura clínica e pessoal para gerenciar essa doença complexa e onerosa”.
Mas os gastos com saúde para IBD são muito altos: o custo do tratamento da doença nos EUA foi estimado em cerca de US $ 14,6 a US $ 31,6 bilhões por ano.
Em julho, relatamos um estudo populacional que analisou a influência dos ambientes rurais e urbanos na DII.
Embora já existissem evidências de vários estudos individuais e uma revisão sistemática, apontando para o papel de nossos espaços nas chances de desenvolver DII, havia inconsistências entre os diferentes modelos de estudo.
A pesquisa – liderada pelo Dr. Eric I. Benchimol, professor associado da Universidade de Ottawa, no Canadá – identificou que morar em um ambiente rural oferecia proteção significativa contra a DII, principalmente naqueles com menos de 18 anos.
O estudo envolveu mais de 45.000 pessoas, das quais 14,6% viviam em um código postal rural, e mais pessoas eram moradores da cidade na época em que receberam o diagnóstico de DII.
Para estudar o efeito da exposição precoce à vida no risco subsequente de DII, o Prof. Benchimol e seus colegas também avaliaram 331 pacientes com DII rural e os compararam com 2.302 pacientes urbanos.
“A exposição ao ambiente rural desde o nascimento foi consistentemente associada a uma forte associação protetora com o desenvolvimento de DII mais tarde na vida, se as crianças foram expostas continuamente por 1 a 5 anos desde o nascimento. ”
Eric I. Benchimol
Ele acrescenta que “o mecanismo pelo qual a ruralidade protege contra a DII é incerto e pode incluir fatores alimentares e de estilo de vida, exposições ambientais ou segregação de indivíduos com diferentes perfis genéticos de risco”.
O Dr. Martin Blaser – professor de medicina na Faculdade de Medicina da Universidade de Nova York, na cidade de Nova York – e a equipe estudam o microbioma humano. O trabalho anterior do Prof. Blaser e outros grupos indica que os antibióticos têm um efeito duradouro e aumentam o nível de risco de desenvolver DII que herdamos de nossas mães.
O aumento inicial de micróbios a que estamos expostos no nascimento é crucial para que nosso sistema imunológico comece bem.
Em um novo estudo em Nature MicrobiologyBlaser e colegas descobriram que não são os antibióticos per se que causam um aumento no risco de DII. Em vez disso, o uso de antibióticos altera o microbioma da mãe, que é passado ao bebê no nascimento.
“Nossos resultados fornecem fortes evidências de que os antibióticos alteram as comunidades microbianas herdadas do bebê com consequências a longo prazo da doença, o que é especialmente importante, dado o amplo uso de antibióticos em mulheres jovens antes e durante a gravidez. ”
Martin Blaser
Os ratos que foram geneticamente modificados para transportar maior suscetibilidade à colite ulcerosa mostraram um aumento de 55 vezes na inflamação intestinal quando herdaram as bactérias intestinais tratadas com antibióticos da mãe.
Isso significa que as mães podem transmitir um risco aumentado de desenvolver DII aos filhos, não através de seus genes, mas através de seu próprio microbioma.
“A base para a herança da IBD pode ser bem diferente do que pensávamos há muitos anos”, explica o professor Blaser.
O professor Kaplan conclui seu artigo dizendo: “[T]A mudança da carga global da doença inflamatória intestinal durante a próxima década exigirá uma solução em duas frentes que envolve pesquisas em intervenções para prevenir a doença inflamatória intestinal e inovações na prestação de cuidados aos pacientes com doença inflamatória intestinal. ”
Combinando os esforços de pesquisa de geneticistas, epidemiologistas, microbiologistas, médicos e cientistas farmacêuticos, esperamos chegar ao fundo de muitos fatores que influenciam se uma pessoa desenvolve DII.
Armado com esse conhecimento, podemos procurar novos tratamentos e tecnologias que visem abordar as vias subjacentes da doença e – crucialmente – os fatores ambientais e de estilo de vida que claramente contribuem para as doenças inflamatórias intestinais.
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