A bisdemetoxicurcumina suprime a proliferação de células MCF-7 induzindo o acúmulo de ROS e modulando as vias relacionadas à senescência

Fundo: A bisdemetoxicurcumina (BDMC) é um derivado natural da curcumina presente nos componentes fenólicos extraídos do rizoma seco de Curcuma longa L. BDMC demonstrou atividades quimioterápicas potenciais, mas os mecanismos subjacentes não foram totalmente esclarecidos. No presente estudo, o papel das espécies oxidativas reativas (ROS) nos efeitos anticancerígenos do BDMC foi investigado.

Métodos: As células MCF-7 foram expostas a BDMC e, em seguida, a proliferação celular, a capacidade de formação de colônias e o perfil do ciclo celular foram analisados. O nível de ROS celular foi determinado por citometria de fluxo e observação por microscópio fluorescente usando sondas fluorescentes específicas. O potencial de membrana mitocondrial (ψm) foi avaliado usando JC-1. Além disso, os efeitos do BDMC nas moléculas relacionadas com a senescência foram analisados ​​pelo ensaio de Western blot.

Resultados: BDMC inibiu significativamente a proliferação de células de câncer de mama MCF-7, enquanto um rápido aumento do nível de ROS intracelular acompanhado com uma redução de Dym foi observado. Além disso, o BDMC ativou a proteína pró-apoptótica p53 e seu efetor a jusante p21, bem como as proteínas reguladoras do ciclo celular p16 e sua proteína retinoblastoma efetor a jusante (Rb). Todos esses efeitos induzidos pelo BDMC foram neutralizados com a pré-incubação do antioxidante N-acetilcisteína (NAC).

Conclusões: Estes resultados sugeriram que a acumulação de ROS induzida por BDMC pode contribuir para o seu efeito inibitório na viabilidade das células MCF-7 através da regulação das vias p53 / p21 e p16 / Rb.