A bactéria da TB pode suprimir o sistema imunológico para espalhar doenças
Os cientistas têm um bom entendimento de como a bactéria que causa a tuberculose, uma das principais causas de morte do mundo, foge do sistema imunológico para estabelecer uma posição no corpo. No entanto, o que não ficou claro é o papel do patógeno em minar o sistema imunológico para promover a disseminação da doença. Agora, um novo estudo descobre evidências de que a bactéria da doença interrompe as vias reguladoras nos glóbulos brancos que limitam a destruição dos tecidos.
O estudo – liderado pelos pesquisadores da Universidade de Southampton, no Reino Unido – é publicado na revista Patógenos PLOS.
A tuberculose (TB) é uma doença infecciosa causada pelo microrganismo Mycobacterium tuberculosis. A doença está entre as 10 principais causas de morte no mundo e afeta principalmente os pulmões.
Segundo a Organização Mundial da Saúde (OMS), a TB causou 10,4 milhões de pessoas e foi responsável por 1,8 milhão de mortes em 2015.
A principal via pela qual as pessoas são infectadas pela TB é inalar o ar que contém a bactéria da TB, que chega quando uma pessoa infectada próxima tosse, cospe ou espirra.
A tuberculose pode ser curada e evitada e, de fato, a OMS estima que 49 milhões de vidas foram salvas entre 2000 e 2015 por meio de diagnóstico e tratamento eficazes da doença.
Os pesquisadores explicam em seu estudo que uma das características que torna a TB altamente contagiosa é que ela destrói o tecido pulmonar e cria cáries nos pulmões.
Sabe-se que as cavidades pulmonares que surgem na TB resultam da atividade de enzimas destruidoras de tecidos, particularmente uma chamada matriz metaloproteinase-1 (MMP-1), que é liberada a partir de um tipo de célula imune chamada macrófagos.
Macrófagos são glóbulos brancos que visam, engolem e destroem agentes indesejados, como patógenos e células humanas não saudáveis.
O corpo precisa da MMP-1 para ajudar a remodelar o tecido pulmonar (por exemplo, na cicatrização de feridas), mas se houver muita enzima, pode resultar na destruição do tecido.
A equipe observa que, embora as vias de sinalização que controlam a MMP-1 em macrófagos já tenham sido identificadas, pouco se sabe sobre o que acontece com essas vias em tecidos infectados com TB.
Assim, os pesquisadores decidiram descobrir mais estudando os efeitos moleculares da bactéria da tuberculose em macrófagos isolados.
Eles descobriram que a bactéria da TB suprime uma via de sinalização chamada PI3K / AKT / mTORC1 para fazer com que os macrófagos liberem mais MMP-1. Essa via ajuda a regular a MMP-1, de modo que seja liberado o suficiente para a remodelação do tecido sem causar destruição do tecido.
Para confirmar que essa supressão da via ocorre em humanos com TB, a equipe estudou macrófagos no tecido pulmonar retirado de pacientes infectados.
Eles descobriram que um gene que precisa ser ativado para limitar a produção de MMP-1 é silencioso em pacientes infectados com TB, sugerindo que isso poderia ser o que levou à destruição do tecido pulmonar nesses pacientes.
Quando eles estudavam os macrófagos isolados, os pesquisadores também descobriram que a bactéria da TB interrompe outra via de sinalização chamada MAP quinase-interagindo quinase (MNK), cujo resultado também aumenta a produção de MMP-1.
Os autores observam que sua descoberta é a primeira evidência de uma ligação entre a via MNK e a produção da enzima MMP-1.
Uma implicação importante do estudo que os autores destacam é a possibilidade de que novos e existentes medicamentos contra a tuberculose suprimem inadvertidamente os caminhos que identificaram. Nesse caso, esses medicamentos podem realmente promover a disseminação da tuberculose.
“A tuberculose co-evoluiu com os humanos para se tornar um patógeno definitivo, e identificamos um mecanismo pelo qual a bactéria desativa os ‘freios’ do sistema imunológico para causar destruição e disseminação dos pulmões. ”
Primeiro autor Dr. Patience T. Brace, Universidade de Southampton
Aprenda como um composto encontrado nas bactérias do solo pode produzir novos medicamentos para a tuberculose.
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