Melatonina

A autofagia melhorada com melatonina protege contra a apoptose neural por meio de uma via mitocondrial em lesão cerebral inicial após uma hemorragia subaracnoide


A melatonina é um forte antioxidante que tem efeitos benéficos contra lesão cerebral precoce (EBI) após hemorragia subaracnóide (HSA) em ratos; a proteção inclui redução da mortalidade e do conteúdo de água do cérebro. Os mecanismos moleculares subjacentes a esses efeitos clínicos no modelo de HAS, no entanto, não foram claramente identificados. Este estudo foi realizado para determinar a influência da melatonina na apoptose neural e o mecanismo potencial desses efeitos em EBI após HSA usando o modelo de perfuração de filamento de HSA em ratos machos Sprague Dawley. A melatonina (150 mg / kg) ou o veículo foram administrados por meio de uma injeção intraperitoneal 2 horas após a indução de HSA. As amostras de cérebro foram extraídas 24 horas após a HSA. Os resultados mostram que o tratamento com melatonina reduziu acentuadamente a atividade da caspase-3 e o número de células TUNEL-positivas, enquanto o tratamento aumentou o LC3-II / LC3-I, um marcador de autofagia, que indicou que a autofagia intensificada pela melatonina melhorou a morte celular apoptótica em ratos submetidos à HAS. Para identificar ainda mais o mecanismo de proteção da autofagia, demonstramos que a administração de melatonina reduziu a translocação de Bax para a mitocôndria e a liberação de citocromo c no citosol. Tomados em conjunto, este relatório demonstra que a melatonina melhorou o resultado neurológico em ratos, protegendo contra a apoptose neural após a indução de HSA por perfuração filamentar; além disso, o mecanismo desses efeitos antiapoptose estava relacionado ao aumento da autofagia, que melhorava a apoptose celular por meio de uma via mitocondrial.

Palavras-chave: apoptose; autofagia; lesão cerebral precoce; melatonina; mitocôndria; hemorragia subaracnóide.



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