A atividade antitumoral da curcumina está envolvida na regulação negativa da expressão de YAP / TAZ em células de câncer pancreático


O câncer de pâncreas (CP) é uma das doenças malignas humanas mais agressivas em todo o mundo e é a quarta principal causa de mortes relacionadas ao câncer. A curcumina (diferuloilmetano) é um polifenol derivado da planta Curcuma longa. Certos estudos demonstraram que a curcumina exerce sua função antitumoral em uma variedade de cânceres humanos, incluindo PC, através do direcionamento de múltiplas vias de sinalização de câncer terapeuticamente importantes. No entanto, os mecanismos moleculares detalhados não são totalmente compreendidos. Dois coativadores transcricionais, YAP (proteína associada a Sim) e seu parálogo próximo TAZ (coativador transcricional com motivo de ligação a PDZ) exercem atividades oncogênicas em vários cânceres. Portanto, neste estudo objetivamos determinar a base molecular da inibição da proliferação celular induzida pela curcumina em células PC. Primeiro, detectamos os efeitos antitumorais da curcumina em linhas de células PC usando o ensaio CTG, citometria de fluxo, ensaio clonogênico, ensaio de cicatrização de feridas e ensaio de invasão Transwell. Descobrimos que a curcumina suprimiu significativamente o crescimento celular, enfraqueceu o potencial clonogênico, inibiu a migração e invasão e induziu a apoptose e a parada do ciclo celular em células PC. Medimos ainda que a superexpressão de YAP aumentou a proliferação celular e anulou os efeitos citotóxicos da curcumina nas células PC. Além disso, descobrimos que a curcumina regulou negativamente a expressão de YAP e TAZ e, subsequentemente, suprimiu a expressão de Notch-1. Coletivamente, esses achados sugerem que a inibição farmacológica da atividade de YAP e TAZ pode ser uma estratégia anticâncer promissora para o tratamento de pacientes com PC.

Palavras-chave: Skp2; curcumina; invasão; câncer de pâncreas; proliferação.



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