A ativação da fosfolipase C imita os efeitos de mudança de fase da luz nos ritmos da melatonina em fotorreceptores da retina

Muitos aspectos da função e fisiologia dos fotorreceptores retinais são regulados pelos relógios circadianos nessas células. Está bem estabelecido que a luz é o estímulo primário que aciona esses relógios; no entanto, a (s) cascata (s) bioquímica (s) que medeiam os efeitos da luz sobre esses relógios permanece desconhecida. Essa deficiência representa uma lacuna significativa em nossa compreensão fundamental das cascatas de sinalização de fotorreceptores e suas funções. Neste estudo, utilizamos culturas de esferóides reagregadas preparadas a partir de retina de galinha embrionária para determinar se a ativação da fosfolipase C em fotorreceptores na ausência de luz pode mudar de fase os ritmos de secreção de melatonina dessas células de uma maneira semelhante à induzida pela luz. Mostramos que as culturas de esferóides secretam melatonina ritmicamente e que esses ritmos de melatonina podem ser alterados de fase dinamicamente, expondo as culturas a um pulso de luz com tempo apropriado. É importante ressaltar que mostramos que a ativação da fosfolipase C usando m-3M3FBS na ausência de luz induz um atraso de fase nos ritmos fotorreceptores da melatonina que espelha aquele induzido pela luz. A implicação desse achado é que a cascata de sinalização de luz que arrasta os ritmos da melatonina dos fotorreceptores envolve a ativação da fosfolipase C.