A administração sistêmica de curcumina encapsulada em nanopartículas poliméricas (NanoCurc) bloqueia o crescimento do tumor e metástases em modelos pré-clínicos de câncer pancreático

A curcumina ou diferuloilmetano é um polifenol amarelo extraído do rizoma da cúrcuma (Curcuma longa). Um grande volume (várias centenas) de relatórios publicados estabeleceu as propriedades anticâncer e quimiopreventativas da curcumina em modelos pré-clínicos de todos os principais tipos de câncer conhecidos. No entanto, a tradução clínica da curcumina foi significativamente prejudicada devido à sua baixa biodisponibilidade sistêmica, o que obriga os pacientes a consumir até 8 a 10 g do medicamento por via oral por dia para atingir níveis detectáveis ​​na circulação. Nós projetamos uma formulação de curcumina encapsulada em nanopartículas poliméricas (NanoCurc) que mostra uma biodisponibilidade sistêmica notavelmente maior no plasma e tecidos em comparação com a curcumina livre na administração parenteral. Em modelos de xenoenxerto de câncer de pâncreas humano estabelecido em camundongos atímicos, a administração de NanoCurc parenteral inibe significativamente o crescimento do tumor primário em configurações subcutâneas e ortotópicas. A combinação de NanoCurc parenteral com gencitabina resulta em maior inibição do crescimento tumoral contra qualquer um dos agentes individuais, sugerindo uma influência terapêutica aditiva in vivo. Além disso, esta combinação anula completamente as metástases sistêmicas em modelos de xenoenxerto de câncer pancreático ortotópico. A inibição do crescimento do tumor é acompanhada por redução significativa na ativação do fator nuclear-kappaB, bem como redução significativa na expressão da metaloproteinase-9 da matriz e ciclina D1, em xenoenxertos tratados com NanoCurc e gencitabina. NanoCurc é uma nova formulação promissora que é capaz de superar um grande impedimento para a tradução clínica da curcumina para pacientes com câncer, melhorando a biodisponibilidade sistêmica e, por extensão, a eficácia terapêutica.