A ação hipotérmica da melatonina administrada exogenamente é dose-dependente em humanos

O hormônio pineal melatonina (MLT) está intimamente relacionado à iniciação e manutenção do sono em humanos e agora é usado como uma ferramenta terapêutica potente para alguns distúrbios do sono do ritmo circadiano. A hipotermia aguda e transitória induzida por MLT administrado exogenamente (ex-MLT) pode desempenhar um papel crítico na mudança de fase circadiana e nas ações hipnogênicas. Seis voluntários jovens saudáveis ​​do sexo masculino (idade média, 22,5 anos; faixa etária, 19-24 anos), cujos ritmos de secreção de MLT endógena foram avaliados anteriormente, tomaram 0,5 mg, 3 mg ou 9 mg de ex-MLT ou um placebo às 0930 h (o tempo médio de início do sono foi 0000 h) em uma base cruzada randomizada, simples-cega. Em comparação com o placebo, o ex-MLT suprimiu significativamente a temperatura corporal central nas doses de 3 mg e 9 mg e suprimiu ligeiramente a temperatura corporal central na dose de 0,5 mg. Houve correlação positiva significativa entre a magnitude da supressão da temperatura corporal central e a área sob a curva de concentração de MLT, bem como o pico de concentração de MLT após a administração de ex-MLT. Nosso estudo mostrou que doses clínicas de ex-MLT induzem hipotermia de maneira dose-dependente. Os resultados sugerem que o efeito terapêutico de doses maiores de ex-MLT deve ser testado em pacientes que se beneficiam pouco de doses clínicas tipicamente mais baixas de ex-MLT.