ω-3PUFAs melhoram deficiências cognitivas por meio da fosforilação de Ser133 do sinal BDNF / TrkB de regulação positiva de CREB na esquizofrenia

Os ω-3PUFAs preveniram os déficits cognitivos de SZ induzidos por MK801 e os danos à plasticidade neuronal do hipocampo. (A) Esboço do projeto experimental. Quarenta e cinco ratos SD saudáveis ​​foram divididos aleatoriamente em 3 grupos como controle (Ctr), modelo (Mod) e preventivo (Pré). No grupo de controle, 15 ratos foram administrados por via oral com solução salina normal por 4 semanas, enquanto no grupo modelo outros 15 ratos foram injetados intraperitonealmente diariamente com MK801 (0,3 mg / kg) por 1 semana. No grupo preventivo, 15 ratos foram primeiro administrados intragastricamente com óleo de peixe do mar profundo (400 mg / kg de ω-3PUFAs) por 4 semanas e, em seguida, injetados intraperitonealmente diariamente com MK801 (0,3 mg / kg) na última 1 semana. Após o tratamento, foram realizados testes comportamentais, eletrofisiológicos e bioquímicos. (B, C) Teste de reconhecimento de objeto novo (NOR) mostrou o tempo medido gasto com o novo objeto em 2 h (B) e 24 h (C). (D, E) O teste do labirinto em cruz alto mostrou o número de entradas de braço aberto (D) e de entrada de braço fechado (E). (F) Três caixas de experimento de comportamento social mostraram o tempo gasto na caixa de rato estranho. (G – I) Teste do labirinto de água de Morris: a latência para encontrar a plataforma oculta do dia 1 ao dia 5 (G), a memória espacial foi testada removendo a plataforma e o número da posição dos cruzamentos da plataforma alvo (H ) e o tempo gasto no quadrante alvo (I) foram registrados. (J) O gráfico de registros representativos do teste de razão de pulsos emparelhados (PPR) em fatias do hipocampo. Para experimentos de proporção de pulso em pares, estímulos em pares (25 ms, 50 ms, 100 ms, 150 ms, 200 ms); n = 10 células de 4 ratos para o grupo de controle, n= 11 células de 4 ratos para o grupo preventivo, e n= 11 células de 4 ratos para o grupo modelo. (K – M) As imagens representativas de gravações de traços curtos de células representativas de AMPA-sEPSCs (K). A frequência (L) e a amplitude (M) de AMPA-sEPSCs foram registradas em neurônios de ambos os grupos controle e mod. A proporção de NMDAR- para EPSCs mediados por AMPAR foi significativamente aumentada por ω-3PUFAs. EPSCs representativos registrados em – 60 mV e + 40 mV (N) e a quantificação (O) são mostrados; n= 12 células de 4 ratos para o grupo preventivo, n= 12 células de 4 ratos para o grupo modelo e 12 células de 3 ratos para o grupo controle. (P, Q) Espinhas dendríticas representativas de neurônios do hipocampo impregnado com Golgi (P), a densidade média da espinha (número médio da espinha por segmento dendrítico de 10 mm) foi medida no rato (Q). Barra de escala = 2 μm. Os dados são apresentados como média ± SEM; *p<0,05, **p<0,01 e ***p<0,001 contramodelo